卵巢癌是是婦科三大常見惡性腫瘤中致死率最高的疾病。卵巢癌早期發(fā)病癥狀不明顯。超過70% 的患者確診時(shí)已屬癌癥中晚期。卵巢癌的基本治療一般采用根治性手術(shù)結(jié)合化療輔助治療。傳統(tǒng)的化療方法會(huì)給患者帶來嚴(yán)重的副作用，并且存在產(chǎn)生耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)。卵巢癌干細(xì)胞（Ovarian Cancer Stem Cell，OCSC）是指具有干細(xì)胞性質(zhì)的卵巢癌細(xì)胞，具有自我更新、高分化潛能、高致瘤性和耐藥性等特性。現(xiàn)行的化療手段只是將普通癌細(xì)胞殺滅，然而OCSCs由于其耐藥性并未被消除，存活下來的OCSCs會(huì)引起卵巢癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，并引發(fā)耐藥性。
茶黃素是紅茶和烏龍茶等加工過程中主要由簡單兒茶素和沒食子兒茶素配對氧化縮合形成的一類有色物質(zhì)。已明確發(fā)現(xiàn)的茶黃素以及衍生物有三十多種。其中四種茶黃素為最主要的茶黃素，分別為茶黃素（TF1）、茶黃素-3-沒食子酸酯（TF2a）茶黃素-3′-沒食子酸酯（TF2b）和茶黃素-3, 3′-雙沒食子酸酯（TF3）。已有大量研究表明，茶黃素具有廣譜的抗癌功效[1]。但是關(guān)于茶黃素抗卵巢癌的研究較少。本論文研究了茶黃素抗卵巢癌細(xì)胞和干細(xì)胞活性及機(jī)制研究。主要的研究結(jié)果如下：1) TF2a和TF2b可以誘導(dǎo)卵巢癌A2780/CP70細(xì)胞凋亡和周期阻滯。發(fā)現(xiàn)通過活化p53通路，激活caspase級聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)卵巢癌A2780/CP70細(xì)胞凋亡；激活p21表達(dá)，抑制cyclin /CDK復(fù)合物表達(dá)，誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生G1期阻滯等作用機(jī)理（見圖1）。2) TF3通過抑制Wnt/β-Catenin?信號通路，實(shí)現(xiàn)抑制卵巢癌A2780/CP70和OVCAR3干細(xì)胞（見圖2）。3) TF3與順鉑通過協(xié)同誘導(dǎo)A2780/CP70和OVCAR3細(xì)胞凋亡和G1/S期阻滯，產(chǎn)生協(xié)同抑制卵巢癌細(xì)胞的效果（見圖3）。本論文可為茶黃素防治卵巢癌，減輕化療副作用和降低耐藥風(fēng)險(xiǎn)提供一定的理論依據(jù)。
圖1 TF2a和TF2b通過激活p53信號通路誘導(dǎo)卵巢癌A2780/CP70細(xì)胞凋亡和G1期阻滯。
圖2 TF3通過抑制Wnt/β-Catenin?信號通路，抑制卵巢癌A2780/CP70和OVCAR3干細(xì)胞。
圖3 TF3與順鉑協(xié)同誘導(dǎo)卵巢癌A2780/CP70?和OVCAR3細(xì)胞凋亡和G1/S期阻滯。
參考文獻(xiàn)
1. Yang CS, Chung JY, Yang G, Chhabra SK, Lee MJ:?Tea and tea polyphenols in cancer prevention.?Journal of Nutrition?2000,?130(2S Suppl):472S.
